[质子中心]胶质瘤-复发因素

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IDH野生型（IDH-WT）、IDH突变非1p/19q共缺失型（IDH-MUT）和IDH突变共缺失型（OLIGO） 对于IDH突变的复发胶质瘤，免疫治疗是一个快速发展的领域，但目前情况比较复杂：IDH突变本身会营造一个抑制免疫的微环境，这可能导致肿瘤对部分免疫药物不敏感；但另一方面，最新的研究也发现，某些靶向IDH突变的药物可能改变这一状况，为联合免疫治疗带来新的希望。 为了帮助你快速了解，我将通过下面的表格梳理当前与IDH突变复发胶质瘤相关的几类主要治疗策略和代表性药物。 一治疗策略 代表药物/疗法 主要机制与现状 1 靶向IDH突变 Vorasidenib (沃拉西尼布) 专门抑制突变IDH1/2蛋白，降低致癌代谢物2-HG。已获FDA批准用于特定2级IDH突变胶质瘤，在高级别复发胶质瘤中也有早期研究支持。  2Safusidenib 新型口服IDH1抑制剂。围手术期临床试验显示，它能使肿瘤区域的免疫激活信号显著增强，为后续联合免疫治疗提供了依据。 3 免疫细胞疗法 γ-δ T细胞疗法 (INB-200) 利用独特的γ-δ T细胞攻击肿瘤。I期临床试验中，一位4级IDH突变胶质瘤患者治疗后缓解并存活4年，显示出长期获益的潜力。  4CAR-T疗法 靶向EGFRvIII、HER2等特定抗原。目前疗效受限于肿瘤的异质性和免疫抑制微环境，新一代策略（如双靶点CAR-T）正在探索中。 5 其他免疫策略 免疫检查点抑制剂 如PD-1/PD-L1抑制剂。目前在胶质母细胞瘤中单药疗效有限，研究多集中于与放疗、溶瘤病毒等其他方法的联合治疗。 6 双特异性抗体 能同时结合T细胞和肿瘤细胞，引导T细胞杀伤肿瘤。部分在研的双抗还能重编程肿瘤相关巨噬细胞，正处于临床探索阶段。 二 重要提醒与决策思路 表格中的信息展现了未来的多种可能性，但在你或家人做决策时，理解以下几点至关重要： · 核心挑战：“冷肿瘤”环境：IDH突变会导致肿瘤产生大量的2-羟基戊二酸（2-HG），这种物质会改变肿瘤微环境，减少T细胞的募集和功能，使肿瘤成为一种“冷肿瘤”。这正是过去许多免疫疗法（如PD-1抑制剂）单用效果不佳的重要原因。 · 未来的钥匙：联合治疗：最新的研究突破在于发现了逆转这种“冷肿瘤”状态的可能。例如，Safusidenib的试验证实，抑制IDH突变后可以观察到肿瘤内免疫激活信号的增强。这强烈提示，将IDH抑制剂与合适的免疫疗法（如细胞治疗、双特异性抗体等）联合，可能是未来的关键方向。 背景

 复发性胶质瘤侵袭性强，常对传统治疗耐药。免疫检查点抑制剂（ICI）通过免疫调节靶向肿瘤细胞，成为潜在治疗选择，但临床试验显示其对复发性胶质瘤疗效有限。本研究旨在探索影响ICI疗效的潜在因素。

方法

 这项经IRB批准的回顾性研究纳入梅奥医学中心2014–2024年间≥18岁的成人型弥漫性胶质瘤患者，均接受≥2周期ICI治疗（排除初治使用ICI者）。分析临床、影像、组织学和分子数据（缺失数据除外）。根据首次影像评估（必要时通过随访确认假性进展），未达到iRANO进展标准的患者定义为“应答者”。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析生存结局[无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）]及预测变量。 结果

 67例患者符合标准（平均年龄45.1±15.0岁；64.2%男性；94%白人）。95.5%接受帕博利珠单抗，3%纳武利尤单抗，1.5%伊匹木单抗/纳武利尤单抗联合治疗，中位治疗时长2.77（1.39–19.4）个月。所有患者既往接受过烷化剂化疗。 •  OS（从诊断起）：IDH野生型（IDH-WT，n=36）、IDH突变非1p/19q共缺失型（IDH-MUT，n=17）和IDH突变共缺失型（OLIGO，n=14）分别为3.1年、9.2年和18.6年。  •  中位PFS（ICI治疗后）：2.23（0.69–27.3）个月，36.9%为应答者  •  PFS差异：IDH-MUT与IDH-WT无显著差异（2.30 vs 2.07个月，p=0.593），但OLIGO组显著优于IDH-WT组（5.16 vs 2.07个月，p=0.021）。  •  应答率：OLIGO组最高（61.5% vs IDH-WT 31.4% vs IDH-MUT 29.4%），但未达统计学显著性（p=0.120）。  •  亚组分析：应答者中，IDH-WT、IDH-MUT和OLIGO组PFS分别为5.75、7.01和10.8个月（p=0.434）。   结论

 与IDH-WT和IDH-MUT胶质瘤相比，复发性OLIGO胶质瘤患者可能从ICI治疗中获得更长的PFS，但疗效个体差异显著。进一步分子分析正在进行，以评估其他预测性生物标志物。  · 寻求专业诊疗：胶质瘤的治疗非常复杂且个体化极强。以上提到的多数新疗法（除Vorasidenib有特定获批适应症外）仍处于临床研究阶段。因此，最重要的步骤是与神经肿瘤专科医生进行深入沟通，他们能够根据患者的具体情况（如肿瘤分级、基因检测详情、既往治疗史等）评估参与新药临床试验的可行性，或制定最合理的个体化治疗方案。 希望以上信息能帮助你更全面地了解当前的治疗格局。如果你愿意分享更多关于患者的具体情况（如之前的治疗方案和目前的复发状况），或许我能提供更具针对性的信息分析。

关爱天使-儿童肿瘤质子治疗救助报名流程如下：

1·咨询电话：

救助办公室：0533-4650000救助办公室主任：蒋主任13805334429

2·报名方式：本次报名方式仅限线上小程序，您可以关注“关爱天使质子治疗”小程序了解项目详情，进行项目报名或统一报名口（微信扫码）：

3·救助流程：

3.1、专家组对患者进行线下会诊，符合减免救助标准的人员经专家组会诊同意后办理入院手续。

3.2、患者住院期间，医院按照相关规定提供合理、规范的诊疗服务。

3.3、减免费用为质子治疗费。

3.4、每月为符合救助标准的1-3名儿童肿瘤患者提供免费质子治疗（筛选条件以提交报名成功时间为准）。