万杰质子中心|前列腺癌内分泌治疗后的去势抵抗

一定义  什么是去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）

根据CSCO前列腺癌诊疗指南（2025版）及中国前列腺癌诊疗指南（2024版），去势抵抗性进展的识别需同时满足“睾酮处于去势水平”与“疾病进展”两个核心条件，具体标准如下：

1. 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的识别标准

 A睾酮水平确认：血清睾酮必须维持在去势水平以下，即 <50 ng/dL（<1.7 nmol/L）。需注意单位换算，避免将ng/mL误作ng/dL导致判断错误。

B疾病进展判定（满足其一即可）

   1PSA进展：以PSA >2 ng/mL为基准，间隔1周连续3次上升，且较最低值升高>50% ；或依据2025版指南注释，PSA >1 ng/mL起始，间隔1周连续2次较基础值升高>50% 。

 2影像学进展：骨扫描提示≥2处新发骨病灶；或CT/MRI提示软组织病灶进展（符合RECIST 1.1标准）。

3疗效评估原则：需整合PSA、影像学和临床症状，通常出现至少两项进展才考虑停止当前治疗并确认为耐药进展 。若全身治疗后骨扫描出现新病灶但PSA下降或软组织缓解，建议8~12周后复查以排除“闪烁现象” 

2 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的识别标准

1诊断前提：血清睾酮 <50 ng/dL（<1.7 nmol/L），且传统影像学（CT、MRI、骨扫描）未发现远处转移 。

2PSA进展定义：当PSA上升是唯一指征时，起始值需 >1 ng/mL，间隔1周连续2次较基础值升高>50% 。

3新型影像辅助：对于早期PSA进展的nmCRPC患者，推荐使用¹⁸F-PSMA、⁶⁸Ga-PSMA或¹⁸F-FDG PET/CT检查，有助于更早发现隐匿性淋巴结或远处转移，从而重新分期 。

3. 特殊类型与生物标志物辅助识别

1神经内分泌分化（t-NEPC）警示：若患者在ADT期间出现快速进展，且伴有低PSA（≤10 ng/mL）但大量骨转移（≥20个）、内脏转移、LDH显著升高（≥2×ULN）或CEA升高等特征，应高度怀疑治疗相关性神经内分泌前列腺癌，需考虑再次穿刺活检确诊 

2分子标志物预测：CTC-ARV7阳性提示对新型内分泌治疗（阿比特龙/恩扎卢胺）耐药，预示更短的PFS及OS，此类患者可能更适合紫杉烷类化疗 ；TP53失活也是抗雄激素药物治疗的独立不良预后因素 。

3病理特征提示：前列腺导管内癌（IDC-P）阳性与mCRPC不良预后相关，且对ADT或紫杉烷化疗反应降低，若存在该病理特征，进展风险更高 。

 4. 监测与管理建议

 持续监测睾酮：诊断为CRPC后仍需定期监测睾酮，病情平稳时每3~6个月检测一次或与PSA同步进行，以确保始终处于去势水平 。

常规随访频率：即使无症状，也应每2~3个月行血液检查（PSA、睾酮、血常规、肝肾功能、ALP），至少每6个月行骨扫描和胸腹盆腔CT 。

基因检测推荐：识别进展后，必须进行dMMR/MSI-H及同源重组修复基因（如BRCA1/2、ATM等）检测，以指导后续PARP抑制剂或免疫治疗选择 。

注意：上述PSA进展阈值在不同版本指南中存在细微差异（如起始值1 vs 2 ng/mL，连续升高次数2 vs 3次），临床实践中建议结合患者基线PSA水平及动态变化趋势综合判断，必要时参照最新CSCO 2025版指南执行。直接证据检索显示，对于“闪烁现象”与“NEPC转化”的鉴别是避免过早判定去势抵抗的关键环节。

参考文献：

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南 2025

[2] 循环肿瘤细胞临床应用与实验室检测专家共识

[3] 前列腺癌精准药物治疗专家共识

注  本文仅为医学科普，具体治疗方案需要就诊专业医生

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